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真实生物? 视觉中国 资料图
时隔两年，手握新冠口服药的真实生物再次递表港交所。
2月18日，港交所官网显示，真实生物科技有限公司（简称“真实生物”）向港交所提交上市申请书。这是真实生物继2022年8月递表港交所后，第二次冲刺港股上市。
真实生物的历史可以追溯到2012年成立的河南真实生物科技有限公司（简称“河南真实”），目前河南真实是真实生物的主要经营附属公司。真实生物最为外界所知的是新冠疫情期间研发的新冠口服药阿兹夫定。该药先是在2021年7月获得附条件批准上市，用于治疗HIV感染，2022年7月又获附条件批准上市，用于治疗新冠，是首款由国产新冠口服抗病毒药物。
招股书显示，目前阿兹夫定已累计销售超过1000万瓶，覆盖了全国31个省市超过5万家医疗终端，公司预计阿兹夫定于2025年获得国家药监局对阿兹夫定用于治疗普通型新冠的正式批准。未来在新适应证获批后，无需重复医疗机构准入程序即可直接透过医疗机构提供，进一步巩固其市场地位。
真实生物产品管线
阿兹夫定是真实生物唯一商业化的产品。虽然其前两个适应证均属于抗病毒，但真实生物在拓展该药的抗肿瘤的作用。真实生物称，在肿瘤治疗领域，核心产品阿兹夫定具备广谱抗肿瘤活性，是过去30年来唯一一款具备双重机制且具有高选择性的核苷类抗肿瘤药物。招股书显示，相关研究目前处于临床前或一期临床研究阶段，涉及肝癌、结直肠癌、非小细胞肺癌以及血液肿瘤等。
除了阿兹夫定，真实生物管线也有其他抗病毒或抗肿瘤在研产品。在抗病毒领域，CL-197是一款开发中的新型口服HIV候选药物，有望每周仅需服药一次，目前处于一期临床阶段。真实生物还计划于海外提交CL197的IND申请。在抗肿瘤领域，走在最前面的是哆希替尼，这是一款口服表皮生长因子受体（EGFR）靶向候选药物，正在中国进行I期/II期临床试验。
EGFR是肿瘤领域的常见靶点，奥希替尼等同靶点药物已商业化多年，是全球医药行业的明星品种。对于哆希替尼的优势，真实生物称，就分子结构而言，哆希替尼是奥希替尼的“氘代”版本，其中多个氢原子被氘替代。在体外试验及动物研究中，哆希替尼的疗效与奥希替尼相当，但其可将有毒代谢物水平降低多达80%。临床前药代分布研究显示，在肺部与脑部组织中，哆希替尼的原型药含量高于奥希替尼，这使得哆希替尼在治疗肺癌及肺癌脑转移方面具有优势。
真实生物财务数据
财务方面，招股书显示，真实生物2023年和2024年营收分别为3.44亿元、2.38亿元，同期年内亏损为7.84亿元、4004.2万元。截至2024年12月31日，公司现金及其等价物为1.4亿元，而上一年同期为2.39亿元。
真实生物的全部收入均来自阿兹夫定这款药物，且大部分来自于复星医药的协议。2022年7月，真实生物与复星医药宣布达成战略合作，双方将联合开发并由复星医药控股子公司复星医药产业独家商业化阿兹夫定，合作领域包括新冠病毒、艾滋病治疗及预防领域。
值得关注的是，真实生物与复星医药的合作并未持续。招股书披露的财务数据显示，真实生物的许可及合作收入由2023年的3.442亿元减少31.5%至2024年的2.359亿元。招股书显示，2024年9月，公司终止与复星医药产业合作后，于2024年根据新经销协议透过向若干经销商直接销售阿兹夫定产生收入。公司开始与53家经销商合作，预计2025年的收入将主要来自这些经销商。
对于亏损，真实生物称，亏损持续主要系COVID-19的情况考虑到产品的到期日及适销性，对制成品作出大幅存货撇减，因而产生毛损；同时，核心产品及其他候选药物产生重大研发费用以及行政开支、可转换可赎回优先股的公允价值亏损等也对此有所影响。此外，本次亏损较上年有所下降，系存货撇减金额减少而录得毛利。
真实生物股权结构
控股股东方面，王朝阳、三联创投及CreativeSummit构成真实生物的一组控股股东，王朝阳通过三联创投、CreativeSummit共持有真实生物48.12%股权。
王朝阳是真实生物的创始人，但根据2022年和2024年的两份招股书资料，他均不在董事会名单。据平顶山日报，王朝阳是平顶山鲁山县人，早期曾在多个领域创业并收获了他人生的第一桶金。2011年，王朝阳从发明人常俊标手中购买当时还是一种化合物的阿兹夫定的专利。该报道提到，王朝阳自己不懂医药领域，需要借智借力，在常俊标的推荐下邀请杜锦发加入。
70岁的杜锦发担任真实生物的董事长、首席执行官和首席科学官。招股书显示，其通过ModernTarget持股17.55%，主要负责总体管理及研发工作，是阿兹夫定 、哆希替尼和CL-197的发明者之一，在生物科技行业的药物研发方面拥有超过31年经验。
对于此次港股融资，招股书显示，将主要用于核心产品阿兹夫定治疗HIV感染、血液肿瘤及实体肿瘤的研发和商业化，以及建设研发平台等。
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